Malattie reumatiche

Vasculite sistemica, più danni per ricadute o con steroidi prolungati

I pazienti affetti da vasculite sistemica che necessitano di una terapia prolungata con steroidi o che hanno ricadute molteplici possono avere danni d'organo estesi e irreversibili, secondo gli autori di uno studio dell'Università di Oxford appena presentato al congresso della British Society for Rheumatology, a Birmingham.

Gli autori hanno calcolato un odds ratio di avere un punteggio superiore a 5 del Vasculitis Damage Index (VDI) pari a 1,28 ogni 10 mesi di trattamento con gli steroidi (IC al 95% 1,08-1,51; P = 0,004). Inoltre, l'odds ratio è risultato pari a 6,195 (IC al 95% 1,773-21,641; P = 0,004), dato che ha sorpreso i ricercatori, nei pazienti che hanno avuto quattro o più recidive durante il follow-up.

La granulomatosi con poliangite (nota in precedenza come granulomatosi di Wegener) e la poliangite microscopica sono patologie  multisistemiche raggruppate anche sotto il nome di vasculiti ANCA-associate (cioè vasculiti associate alla presenza di anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili).

Il VDI valuta i danni in vari sistemi, tra cui quelli muscolo-scheletrico, cardiovascolare, cutaneo e delle membrane mucose, otorinofaringeo, polmonare, vascolare periferico, gastrointestinale e renale.

"Sappiamo che i pazienti con vasculiti ANCA-associate che hanno più di cinque item positivi nel VDI hanno un tasso di mortalità aumentato di 6,4 volte " ha spiegato la prima autrice del lavoro Joanna Robson, presentando i dati.
Per illustrare il razionale del lavoro, la ricercatrice ha spiegato che studi fatti in precedenza hanno suggerito possibili legami tra l'uso di steroidi, un'attività di malattia precoce e il numero di ricadute con i danni successivi della vasculite Per delineare più chiaramente i fattori associati a tali danni, la Robson e i suoi colleghi hanno analizzato i dati di quattro studi condotti dallo European Vasculitis Study Group e i dati disponibili di follow-up a lungo termine.

Gli studi hanno coinvolto 535 pazienti, tutti con una conferma bioptica della malattia. I dati a lungo termine erano disponibili per 270 di essi. L'età media era di 58 anni, poco più della metà erano uomini e il punteggio medio iniziale di attività della malattia era pari a 17.

Più di tre quarti dei pazienti al basale non mostrava danni, ma, dopo un periodo medio di 7,3 anni, il 34% aveva cinque o più item del VDI positivi, mentre solo il 7,9% non aveva alcun danno alla fine del follow-up, ha riferito la Robson.
La durata media dell'uso degli steroidi era di 40,4 mesi e quasi la metà dei pazienti era ancora sotto steroidi all'ultima visita di controllo

L'essere ancora in terapia con steroidi alla visita finale è risultato associato a un punteggio significativamente più elevato del VDI (P = 0,003), così come il fatto di avere avuto più recidive (P = 0,027), avere un'età avanzata (P = 0,052) e avere valori elevati di creatinina al basale (P = 0,002).

Come previsto, la creatinina alta al basale si è dimostrata anche un fattore predittivo significativo di avere cinque o più punti del VDI positivi durante il follow-up a lungo termine (OR 1,002 per mmol/l; IC al 95% 1,001-1,003; P < 0,001).
Inoltre, gli autori hanno trovato un'associazione tra la durata dell'assunzione dei corticosteroidi e l'ipertensione (OR 1,03 per ogni mese di utilizzo; IC al 95% 1,013-1,046; P < 0,001) e la durata della terapia con gli  steroidi le a presenza di cataratta (OR 1,032 per ogni mese di utilizzo; IC al 95% 1,002-1,06; P = 0,036).

È stata trovata un'associazione anche tra numero delle recidive e osteoporosi (OR 1,35 per ogni ricaduta; IC al 95% 1,036-1,77; P = 0,026) e numero delle recidive ed eventi cerebrovascolari (OR 1,74 per ogni ricaduta; IC al 95% 1,16-2,61; P = 0,008).

"Da questo studio si può dire che l'impiego prolungato di corticosteroidi e un numero elevato di recidive sono associati a un aumento del danno e ciò indica che c'è veramente bisogno di trattamenti più efficaci che permettano di usare meno steroidi e in grado di prevenire le ricadute" ha concluso la Robson.

Tra i limiti dello studio vi sono il fatto che la popolazione di pazienti non era una coorte iniziale e l'esclusione dai quattro studi clinici dei soggetti di età superiore agli 80 anni, nonché di quelli con emorragia polmonare grave. Secondo la Robson, il fatto di non avere nel campione tutta la gamma di fenotipi potrebbe aver portato a sottostimare il danno.

J. Robson, et al. Factors associated with long-term damage in the ANCA-associated vasculitides: an analysis of cohorts from the European Vasculitis Study Group therapeutic trials. BSR 2013; abstract O6.


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