Terapia
Le donne che prendono una drug holiday, cioè “vacanza dal farmaco” per un anno o più, dopo 3 o più anni di esposizione ai bifosfonati, non mostrano un aumento del rischio di fratture da fragilità correlate all'osteoporosi o di fratture dell'anca rispetto alle pazienti che non hanno interrotto la terapia. Questi risultati derivano da una nuova ricerca presentata al congresso annuale dell'American Society for Bone and Mineral Research (ASBMR) 2014.
Le preoccupazioni per gli eventi avversi, rari ma gravi, in particolare le fratture di femore atipiche e l’osteonecrosi della mandibola associati all'uso di bifosfonati a lungo termine, sono le ragioni principali per cui alcuni specialisti sono motivati a considerare l’interruzione del farmaco per un certo periodo; ma c’è una domanda senza ancora una risposta certa e cioè se l'interruzione del trattamento possa compromettere gli effetti del farmaco.
Per esplorare meglio questa questione, la Dr.ssa Annette Adams, ricercatore presso il Kaiser Permanente Southern California, a Pasadena e i suoi colleghi hanno valutato registri elettronici di dati medici su 28.620 donne in 4 regioni del sistema Kaiser Permanente (consorzio privato che eroga assistenza sanitaria a oltre 3 milioni di persone) che avevano iniziato l'uso di bifosfonati tra il 1998 e il 2009 e che avevano avuto più di 3 anni di esposizione a tali farmaci. La maggior parte dei pazienti erano stati trattati con alendronato.
Le donne sono state seguite fin quando non hanno subito una frattura oppure non erano più iscritte nel piano di salute, oppure decedute, o alla fine dello studio il 12 dicembre, 2012.
Il 59.8% delle partecipanti (17.123) sono risultate assidue utilizzatrici di bifosfonati,(definite come aventi almeno il 50% di adesione alla terapia durante lo studio), e il 40.2% (11.497) aveva preso una “vacanze dal farmaco” per 12 mesi o più.
Sono state segnalate un totale di 3.571 fratture correlate all'osteoporosi; le donne che avevano preso una “vacanza dal farmaco” mostravano miglioramenti in diverse aree, tra cui un minor numero di comorbidità, elevati T-score al basale, e ridotto rischio di frattura e di caduta.
In termini di fratture correlate all'osteoporosi, le donne nel gruppo “vacanza dal farmaco” hanno mostrato un rischio ridotto, con un rate ratio non aggiustato (RR) di 0.87, con l'eccezione di fratture dell'anca, in cui non vi era alcuna differenza rispetto a quelli che avevano continuato la terapia (RR, 1.0).
Dopo aggiustamento per fattori, tra cui caduta al basale e rischio di frattura, comorbidità, e uso di altri trattamenti attivi sull'osso, i modelli che variano nel tempo non hanno mostrato differenze significative nel rischio generale di frattura (hazard ratio [HR], 0.90, 95% CI , 0.80-1.00) o frattura dell'anca (HR, 0.84, 95% CI, 0.68-1.03) tra coloro che avevano interrotto e chi non aveva interrotto la terapia.
La Dr.ssa Adams ha dichiarato: "E 'rassicurante che le donne che hanno interrotto per un certo periodo il farmaco non sembrano essere ad aumentato rischio di eventuali fratture correlate all'osteoporosi o di fratture dell'anca, in particolare. La “vacanza dal farmaco” può essere un approccio ragionevole alla gestione del rischio da bifosfonati tra le donne che hanno avuto almeno 3 anni di trattamento in precedenza, specialmente se può essere dimostrata una corrispondente diminuzione degli eventi avversi rari ."
La Dr.ssa Angela M. Cheung, direttore del Programma di osteoporosi e del Centro di Eccellenza in Skeletal Health Assessment della Rete Salute e dell’ Università di Toronto (Rehabilitation Institute), comoderatore della sessione, ha convenuto che lo studio è una preziosa aggiunta alle prove già esistenti sulla “vacanza dai bifosfonati. Ci sono stati studi analoghi precedenti, ma erano di dimensioni molto più ridotte. Questo studio ha coinvolto 28.620 donne di età superiore a 45, e l'analisi è stata rettificato per alcuni fattori, rendendo i risultati più robusti."
Limitazioni dello studio hanno incluso il fatto che non erano disponibili i dati sullo stato funzionale o fragilità dei pazienti, né informazioni sul motivo che li avesse portati alla momentanea interruzione del farmaco.
Questa analisi evidenzia anche che per valutare se in un paziente attuare la “vacanza dal farmaco” vanno considerati diversi fattori quali l’età, il sesso, la razza e la durata del trattamento precedente o corrente. E’ molto importante la comunicazione tra paziente e medico nella valutazione del rischio/beneficio.
Il fattore principale che previene il peggioramento dei sintomi durante un periodo di “vacanza dal farmaco” è la è l’estesa vita dei bifosfonati. Come ha precisato la Dr.ssa Cheung: Questa classe di agenti ha "emivita lunga e può avere effetti benefici residui dopo 1 anno di arresto".
Tuttavia, ha aggiunto che una importante limitazione dello studio è la sua natura retrospettiva, che, nonostante l'adeguamento statistico, lascia ancora un po 'di confondimento: "Un disegno migliore di studio sarebbe quella di randomizzare i pazienti ad avere sia le vacanze dal farmaco o di continuare la terapia e seguire prospetticamente gli esiti di frattura”.
Inoltre, i risultati lasciano aperta la questione importante di pazienti ad alto rischio.
In conclusione, la Dr.ssa Cheung ha aggiunto: "Sarebbe utile vedere se questi risultati sono gli stessi in ulteriori analisi di sottogruppi di pazienti con basso, moderato e ad alto rischio di frattura. Attualmente, lo studio presenta i risultati generali per l’interruzione del farmaco per più di 12 mesi, ma per rispondere alla domanda su quando ricominciare il trattamento con i bifosfonati, potrebbe essere utile un'analisi dei risultati aggiustati sulle fratture rispetto alla durata della vacanza dal farmaco."
Emilia Vaccaro
American Society for Bone and Mineral Research 2014 Annual Meeting; 13 settembre 2014; Houston, Texas. Abstract: 1045.
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Bifosfonati, la "vacanza dal farmaco" non aumenta il rischio di frattura
Le preoccupazioni per gli eventi avversi, rari ma gravi, in particolare le fratture di femore atipiche e l’osteonecrosi della mandibola associati all'uso di bifosfonati a lungo termine, sono le ragioni principali per cui alcuni specialisti sono motivati a considerare l’interruzione del farmaco per un certo periodo; ma c’è una domanda senza ancora una risposta certa e cioè se l'interruzione del trattamento possa compromettere gli effetti del farmaco.
Per esplorare meglio questa questione, la Dr.ssa Annette Adams, ricercatore presso il Kaiser Permanente Southern California, a Pasadena e i suoi colleghi hanno valutato registri elettronici di dati medici su 28.620 donne in 4 regioni del sistema Kaiser Permanente (consorzio privato che eroga assistenza sanitaria a oltre 3 milioni di persone) che avevano iniziato l'uso di bifosfonati tra il 1998 e il 2009 e che avevano avuto più di 3 anni di esposizione a tali farmaci. La maggior parte dei pazienti erano stati trattati con alendronato.
Le donne sono state seguite fin quando non hanno subito una frattura oppure non erano più iscritte nel piano di salute, oppure decedute, o alla fine dello studio il 12 dicembre, 2012.
Il 59.8% delle partecipanti (17.123) sono risultate assidue utilizzatrici di bifosfonati,(definite come aventi almeno il 50% di adesione alla terapia durante lo studio), e il 40.2% (11.497) aveva preso una “vacanze dal farmaco” per 12 mesi o più.
Sono state segnalate un totale di 3.571 fratture correlate all'osteoporosi; le donne che avevano preso una “vacanza dal farmaco” mostravano miglioramenti in diverse aree, tra cui un minor numero di comorbidità, elevati T-score al basale, e ridotto rischio di frattura e di caduta.
In termini di fratture correlate all'osteoporosi, le donne nel gruppo “vacanza dal farmaco” hanno mostrato un rischio ridotto, con un rate ratio non aggiustato (RR) di 0.87, con l'eccezione di fratture dell'anca, in cui non vi era alcuna differenza rispetto a quelli che avevano continuato la terapia (RR, 1.0).
Dopo aggiustamento per fattori, tra cui caduta al basale e rischio di frattura, comorbidità, e uso di altri trattamenti attivi sull'osso, i modelli che variano nel tempo non hanno mostrato differenze significative nel rischio generale di frattura (hazard ratio [HR], 0.90, 95% CI , 0.80-1.00) o frattura dell'anca (HR, 0.84, 95% CI, 0.68-1.03) tra coloro che avevano interrotto e chi non aveva interrotto la terapia.
La Dr.ssa Adams ha dichiarato: "E 'rassicurante che le donne che hanno interrotto per un certo periodo il farmaco non sembrano essere ad aumentato rischio di eventuali fratture correlate all'osteoporosi o di fratture dell'anca, in particolare. La “vacanza dal farmaco” può essere un approccio ragionevole alla gestione del rischio da bifosfonati tra le donne che hanno avuto almeno 3 anni di trattamento in precedenza, specialmente se può essere dimostrata una corrispondente diminuzione degli eventi avversi rari ."
La Dr.ssa Angela M. Cheung, direttore del Programma di osteoporosi e del Centro di Eccellenza in Skeletal Health Assessment della Rete Salute e dell’ Università di Toronto (Rehabilitation Institute), comoderatore della sessione, ha convenuto che lo studio è una preziosa aggiunta alle prove già esistenti sulla “vacanza dai bifosfonati. Ci sono stati studi analoghi precedenti, ma erano di dimensioni molto più ridotte. Questo studio ha coinvolto 28.620 donne di età superiore a 45, e l'analisi è stata rettificato per alcuni fattori, rendendo i risultati più robusti."
Limitazioni dello studio hanno incluso il fatto che non erano disponibili i dati sullo stato funzionale o fragilità dei pazienti, né informazioni sul motivo che li avesse portati alla momentanea interruzione del farmaco.
Questa analisi evidenzia anche che per valutare se in un paziente attuare la “vacanza dal farmaco” vanno considerati diversi fattori quali l’età, il sesso, la razza e la durata del trattamento precedente o corrente. E’ molto importante la comunicazione tra paziente e medico nella valutazione del rischio/beneficio.
Il fattore principale che previene il peggioramento dei sintomi durante un periodo di “vacanza dal farmaco” è la è l’estesa vita dei bifosfonati. Come ha precisato la Dr.ssa Cheung: Questa classe di agenti ha "emivita lunga e può avere effetti benefici residui dopo 1 anno di arresto".
Tuttavia, ha aggiunto che una importante limitazione dello studio è la sua natura retrospettiva, che, nonostante l'adeguamento statistico, lascia ancora un po 'di confondimento: "Un disegno migliore di studio sarebbe quella di randomizzare i pazienti ad avere sia le vacanze dal farmaco o di continuare la terapia e seguire prospetticamente gli esiti di frattura”.
Inoltre, i risultati lasciano aperta la questione importante di pazienti ad alto rischio.
In conclusione, la Dr.ssa Cheung ha aggiunto: "Sarebbe utile vedere se questi risultati sono gli stessi in ulteriori analisi di sottogruppi di pazienti con basso, moderato e ad alto rischio di frattura. Attualmente, lo studio presenta i risultati generali per l’interruzione del farmaco per più di 12 mesi, ma per rispondere alla domanda su quando ricominciare il trattamento con i bifosfonati, potrebbe essere utile un'analisi dei risultati aggiustati sulle fratture rispetto alla durata della vacanza dal farmaco."
Emilia Vaccaro
American Society for Bone and Mineral Research 2014 Annual Meeting; 13 settembre 2014; Houston, Texas. Abstract: 1045.
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