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Livelli più elevati di alcune citochine, come pure una maggiore attività di malattia, sembrano essere associati ad un innalzamento del rischio di diabete mellito.
Lo dimostrano i risultati di uno studio pubblicato su ARD, che apre alla possibilità di mettere a punto nuove sperimentazioni cliniche finalizzate a verificare se l'impiego di trattamenti a target in soggetti a rischio diabete possa prevenire l'insorgenza di malattia metabolica.
Razionale e disegno dello studio
I pazienti con AR potrebbero essere a maggior rischio di sviluppo di diabete mellito, per quanto i risultati degli studi fin qui pubblicati siano confliggenti tra loro.
Questo incremento del rischio, sottolineano i ricercatori nell'introduzione allo studio, è importante dal momento che potrebbe contribuire all'osservazione di un maggior rischio CV e di mortalità prematura in questa popolazione.
Alcune evidenze suggeriscono che l'infiammazione sistemica potrebbe direttamente portare a sviluppo della condizione di insulino-resistenza e di scarsa produzione di insulina mediante interferenza con le funzioni cellulari del pancreas, del fegato e dei muscoli scheletrici.
L'infiammazione sistemica è stata considerata come un fattore di rischio potenziale ed è stata associata con l'incidenza di diabete nella popolazione generale.
Nonostante l'aumentata consapevolezza dell'esistenza di un legame potenziale tra l'infiammazione e l'insulino-resistenza, pochi studi hanno valutato la relazione tra l'attività di malattia nei pazienti con malattia infiammatorie come l'AR e lo sviluppo successivo di diabete.
Alcuni studi hanno dimostrato che alcuni trattamenti sono associati ad un rischio diabetico più basso nei pazienti con AR e PsA, suggerendo un beneficio in termini di superiore controllo di malattia, anche se tali studi non hanno direttamente valutato l'effetto dell'attività di malattia di per se stessa.
A ciò si aggiunga che un numero ancora più piccolo di studi ha valutato l'esistenza di una possibile correlazione tra i livelli circolanti di alcuni mediatori dell'infiammazione con il rischio di diabete in questa popolazione.
Nella popolazione generale, alcune citochine e chemiochine sono state implicate nello sviluppo diabete – IL-1, IL-6, TNF-alfa, IL-8, IL-18 e MCP-1.
L'identificazione di specifiche citochine/chemiochine circolanti che sono implicate nel rischio di diabete potrebbe avere, pertanto, possibili implicazioni nel predire il rischio a lungo termine e guidare la scelta di possibili terapie mirate nei pazienti con AR a rischio di diabete.
Lo studio pubblicato si è proposto di verificare la veridicità delle due ipotesi seguenti: 1) l'esistenza di una associazione tra l'infiammazione legata all'attività di AR con un rischio più elevato di incidenza di diabete, indipendentemente dalla presenza di altri fattori clinici; 2) l'esistenza di un contributo delle citochine pro-infiammatorie e delle chemiochine all'innalzamento del rischio diabetico al di là della sola valutazione dell'attività di AR.
Disegno dello studio e risultati principali
Per analizzare il legame esistente tra l'attività di malattia infiammatoria – considerando alcune citochine/chemiochine specifiche – e lo sviluppo successivo di diabete, i ricercatori hanno studiato pazienti adulti con AR reclutati nel registro Usa VARA (the Veteran’s Affairs Rheumatoid Arthritis), un registro messo a punto nel 2003 che raccoglie informazioni sanitarie relative a 13 centri Usa per veterani di guerra.
Nel caso specifico, l'attenzione dei ricercatori si è focalizzata sui dati del registro relativi a 1.866 partecipanti inizialmente non diabetici, seguiti nel corso del tempo.
I ricercatori hanno valutato un panel di 30 citochine e chemiochine. I livelli sierici sono stati opportunamente misurati. Inoltre, hanno stimato l'incidenza di diabete sulla base di algoritmi validati, utilizzando codici diagnostici e considerando i farmaci utilizzati.
Da ultimo, sono stati utilizzati modelli di Cox per esaminare le associazioni tra i singoli fattori clinici e l'incidenza di diabete, dopo aggiustamento dei dati in base all'età, al sesso, all'etnia, allo status di fumatore, al BMI e all'impiego iniziale di farmaci.
Durante 9.223 persone-anno di follow-up sono stati registrati 130 casi di diabete mellito. Sia l'elevato punteggio DAS28-CRP di attività di malattia che l'obesità, l'età avanzata e all'appartenenza al genere maschile sono risultati associati a un maggior rischio di diabete, mentre lo status di fumatore e l'impiego di MTX sono risultati fattori protettivi.
I pazienti che utilizzavano MTX hanno dimostrato un rischio più basso di diabete.
Alcune citochine e chemiochine sono risultate indipendentemente associate al diabete: IL-1, IL-6 e alcune citochine/chemiochine di derivazione macrofagica.
Queste associazioni sono risultate indipendenti dal punteggio DAS28-CRP.
Riassumendo
Pur con alcuni limiti (disegno osservazionale dello studio) “..i risultati ottenuti suggeriscono che un miglior controllo dell'attività di malattia potrebbe aiutare a prevenire la complicanza diabetica – scrivono i ricercatori nelle conclusioni del lavoro”.
“Inoltre – aggiungono – non possiamo escludere che l'infiammazione abbia un ruolo centrale nello sviluppo di diabete anche per altre patologie ad eziologia autoimmunitaria diverse dall'AR, anche se, al momento, non esistono ancora documentazioni a supporto per confermare questa possibilità”.
Nicola Casella
Bibliografia
Baker JF et al. Ann Rheum Dis Epub ahead of print. doi:10.1136/
annrheumdis-2020-219140
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Artrite reumatoide e rischio diabete, il link è dato dall'attività di malattia elevata e dai livelli di alcune citochine
Lo dimostrano i risultati di uno studio pubblicato su ARD, che apre alla possibilità di mettere a punto nuove sperimentazioni cliniche finalizzate a verificare se l'impiego di trattamenti a target in soggetti a rischio diabete possa prevenire l'insorgenza di malattia metabolica.
Razionale e disegno dello studio
I pazienti con AR potrebbero essere a maggior rischio di sviluppo di diabete mellito, per quanto i risultati degli studi fin qui pubblicati siano confliggenti tra loro.
Questo incremento del rischio, sottolineano i ricercatori nell'introduzione allo studio, è importante dal momento che potrebbe contribuire all'osservazione di un maggior rischio CV e di mortalità prematura in questa popolazione.
Alcune evidenze suggeriscono che l'infiammazione sistemica potrebbe direttamente portare a sviluppo della condizione di insulino-resistenza e di scarsa produzione di insulina mediante interferenza con le funzioni cellulari del pancreas, del fegato e dei muscoli scheletrici.
L'infiammazione sistemica è stata considerata come un fattore di rischio potenziale ed è stata associata con l'incidenza di diabete nella popolazione generale.
Nonostante l'aumentata consapevolezza dell'esistenza di un legame potenziale tra l'infiammazione e l'insulino-resistenza, pochi studi hanno valutato la relazione tra l'attività di malattia nei pazienti con malattia infiammatorie come l'AR e lo sviluppo successivo di diabete.
Alcuni studi hanno dimostrato che alcuni trattamenti sono associati ad un rischio diabetico più basso nei pazienti con AR e PsA, suggerendo un beneficio in termini di superiore controllo di malattia, anche se tali studi non hanno direttamente valutato l'effetto dell'attività di malattia di per se stessa.
A ciò si aggiunga che un numero ancora più piccolo di studi ha valutato l'esistenza di una possibile correlazione tra i livelli circolanti di alcuni mediatori dell'infiammazione con il rischio di diabete in questa popolazione.
Nella popolazione generale, alcune citochine e chemiochine sono state implicate nello sviluppo diabete – IL-1, IL-6, TNF-alfa, IL-8, IL-18 e MCP-1.
L'identificazione di specifiche citochine/chemiochine circolanti che sono implicate nel rischio di diabete potrebbe avere, pertanto, possibili implicazioni nel predire il rischio a lungo termine e guidare la scelta di possibili terapie mirate nei pazienti con AR a rischio di diabete.
Lo studio pubblicato si è proposto di verificare la veridicità delle due ipotesi seguenti: 1) l'esistenza di una associazione tra l'infiammazione legata all'attività di AR con un rischio più elevato di incidenza di diabete, indipendentemente dalla presenza di altri fattori clinici; 2) l'esistenza di un contributo delle citochine pro-infiammatorie e delle chemiochine all'innalzamento del rischio diabetico al di là della sola valutazione dell'attività di AR.
Disegno dello studio e risultati principali
Per analizzare il legame esistente tra l'attività di malattia infiammatoria – considerando alcune citochine/chemiochine specifiche – e lo sviluppo successivo di diabete, i ricercatori hanno studiato pazienti adulti con AR reclutati nel registro Usa VARA (the Veteran’s Affairs Rheumatoid Arthritis), un registro messo a punto nel 2003 che raccoglie informazioni sanitarie relative a 13 centri Usa per veterani di guerra.
Nel caso specifico, l'attenzione dei ricercatori si è focalizzata sui dati del registro relativi a 1.866 partecipanti inizialmente non diabetici, seguiti nel corso del tempo.
I ricercatori hanno valutato un panel di 30 citochine e chemiochine. I livelli sierici sono stati opportunamente misurati. Inoltre, hanno stimato l'incidenza di diabete sulla base di algoritmi validati, utilizzando codici diagnostici e considerando i farmaci utilizzati.
Da ultimo, sono stati utilizzati modelli di Cox per esaminare le associazioni tra i singoli fattori clinici e l'incidenza di diabete, dopo aggiustamento dei dati in base all'età, al sesso, all'etnia, allo status di fumatore, al BMI e all'impiego iniziale di farmaci.
Durante 9.223 persone-anno di follow-up sono stati registrati 130 casi di diabete mellito. Sia l'elevato punteggio DAS28-CRP di attività di malattia che l'obesità, l'età avanzata e all'appartenenza al genere maschile sono risultati associati a un maggior rischio di diabete, mentre lo status di fumatore e l'impiego di MTX sono risultati fattori protettivi.
I pazienti che utilizzavano MTX hanno dimostrato un rischio più basso di diabete.
Alcune citochine e chemiochine sono risultate indipendentemente associate al diabete: IL-1, IL-6 e alcune citochine/chemiochine di derivazione macrofagica.
Queste associazioni sono risultate indipendenti dal punteggio DAS28-CRP.
Riassumendo
Pur con alcuni limiti (disegno osservazionale dello studio) “..i risultati ottenuti suggeriscono che un miglior controllo dell'attività di malattia potrebbe aiutare a prevenire la complicanza diabetica – scrivono i ricercatori nelle conclusioni del lavoro”.
“Inoltre – aggiungono – non possiamo escludere che l'infiammazione abbia un ruolo centrale nello sviluppo di diabete anche per altre patologie ad eziologia autoimmunitaria diverse dall'AR, anche se, al momento, non esistono ancora documentazioni a supporto per confermare questa possibilità”.
Nicola Casella
Bibliografia
Baker JF et al. Ann Rheum Dis Epub ahead of print. doi:10.1136/
annrheumdis-2020-219140
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