Malattie reumatiche
In due studi di fase III, il farmaco sperimentale pegloticase (Krystexxa; Savient) ha riportato i livelli di acido urico ai valori normali in pazienti con gotta cronica refrattaria e tale riduzione è stata mantenuta per un periodo di sei mesi. I due trial sono stati pubblicati da poco su Jama.
Gli studi, identici tra loro per il disegno clinico, hanno arruolato complessivamente 225 pazienti con gotta (di cui 212 disponibili per l'analisi finale), intolleranti o che non avevano risposto alla terapia standard con allupurinolo. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 8 mg del farmaco mediante infusione due volte al mese per 6 mesi o la stessa dose del medicinale somministrata una volta al mese alternata a una dose di placebo o solo il placebo.
L'endpoint primario degli studi era il raggiungimento dei livelli di acido urico a un valore inferiore ai 6 mg per decilitro di plasma valutati a 3 e 6 mesi.
Dall'analisi cumulata dei risultati dei due studi è emerso che il 42% dei pazienti che avevano ricevuto il farmaco ogni due settimane aveva ottenuto una riduzione dei livelli di acido urico e avevano raggiunto valori inferiori ai 6 mg (p<0,001 vs placebo). Dei pazienti che avevano ricevuto il farmaco una volta al mese, il 35% ha raggiunto l'endpoint dello studio rispetto a nessun paziente che aveva ricevuto il placebo (p<0,001 vs placebo).
Più del 90% dei partecipanti ha presentato almeno un evento avverso. Effetti indesiderati gravi si sono verificati più frequentemente nel gruppo di pazienti assegnato al farmaco (24% nel gruppo che aveva ricevuto il medicinale due volte al mese e il 23% di quelli che erano stati trattati una volta al mese e il 12% dei controlli.
L'evento avverso più comune erano le riacutizzazioni della patologia che si sono presentate con la stessa frequenza in tutti i gruppi in studio. Si sono verificate inoltre reazioni da infusione che si sono presentate nel 26% dei partecipanti che avevano ricevuto il farmaco ogni due settimane, nel 42% di quelli che avevano ricevuto il medicinale una volta al mese e nel 5% dei controlli. Si sono verificati inoltre 7 decessi, uno nel gruppo assegnato al placebo, prima della prima infusione, tre nel gruppo assegnato al farmaco, durante il trattamento, uno in un paziente assegnato al farmaco, dopo il trattamento e due assegnati al placebo dopo il trattamento. I decessi avvenuti durante il trattamento si sono verificati per cause cardiache e uno per insufficienza renale. Si è verificato inoltre un infarto del miocardio non fatale nel gruppo di pazienti assegnato al farmaco. Non è stato osservato alcun evento avverso cardiovascolare nel gruppo di controllo. Lo scorso settembre l'Fda ha approvato il farmaco pegloticase per la terapia di pazienti affetti da forme di gotta difficili da trattare con il tradizionale allopurinolo o in cui questo farmaco non sia tollerato o sia controindicato.
Pegloticase è una formulazione pegilata di una versione modificata della urato ossidasi, enzima noto anche come uricasi che converte l'acido urico in una forma altamente solubile e quindi facilmente eliminabile. Più precisamente, la urato ossidasi è un enzima attivo nel catabolismo delle purine. Catalizza l'ossidazione dell'acido urico a 5-idrossiurato. Il prodotto della reazione è instabile e si trasforma spontaneamente in allantoina.
Sundy JS, et al "Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: Two randomized controlled trials" JAMA 2011; 306(7): 711-720.
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Gotta, positiva la fase III per pegloticase
Gli studi, identici tra loro per il disegno clinico, hanno arruolato complessivamente 225 pazienti con gotta (di cui 212 disponibili per l'analisi finale), intolleranti o che non avevano risposto alla terapia standard con allupurinolo. I partecipanti sono stati randomizzati a ricevere 8 mg del farmaco mediante infusione due volte al mese per 6 mesi o la stessa dose del medicinale somministrata una volta al mese alternata a una dose di placebo o solo il placebo.
L'endpoint primario degli studi era il raggiungimento dei livelli di acido urico a un valore inferiore ai 6 mg per decilitro di plasma valutati a 3 e 6 mesi.
Dall'analisi cumulata dei risultati dei due studi è emerso che il 42% dei pazienti che avevano ricevuto il farmaco ogni due settimane aveva ottenuto una riduzione dei livelli di acido urico e avevano raggiunto valori inferiori ai 6 mg (p<0,001 vs placebo). Dei pazienti che avevano ricevuto il farmaco una volta al mese, il 35% ha raggiunto l'endpoint dello studio rispetto a nessun paziente che aveva ricevuto il placebo (p<0,001 vs placebo).
Più del 90% dei partecipanti ha presentato almeno un evento avverso. Effetti indesiderati gravi si sono verificati più frequentemente nel gruppo di pazienti assegnato al farmaco (24% nel gruppo che aveva ricevuto il medicinale due volte al mese e il 23% di quelli che erano stati trattati una volta al mese e il 12% dei controlli.
L'evento avverso più comune erano le riacutizzazioni della patologia che si sono presentate con la stessa frequenza in tutti i gruppi in studio. Si sono verificate inoltre reazioni da infusione che si sono presentate nel 26% dei partecipanti che avevano ricevuto il farmaco ogni due settimane, nel 42% di quelli che avevano ricevuto il medicinale una volta al mese e nel 5% dei controlli. Si sono verificati inoltre 7 decessi, uno nel gruppo assegnato al placebo, prima della prima infusione, tre nel gruppo assegnato al farmaco, durante il trattamento, uno in un paziente assegnato al farmaco, dopo il trattamento e due assegnati al placebo dopo il trattamento. I decessi avvenuti durante il trattamento si sono verificati per cause cardiache e uno per insufficienza renale. Si è verificato inoltre un infarto del miocardio non fatale nel gruppo di pazienti assegnato al farmaco. Non è stato osservato alcun evento avverso cardiovascolare nel gruppo di controllo. Lo scorso settembre l'Fda ha approvato il farmaco pegloticase per la terapia di pazienti affetti da forme di gotta difficili da trattare con il tradizionale allopurinolo o in cui questo farmaco non sia tollerato o sia controindicato.
Pegloticase è una formulazione pegilata di una versione modificata della urato ossidasi, enzima noto anche come uricasi che converte l'acido urico in una forma altamente solubile e quindi facilmente eliminabile. Più precisamente, la urato ossidasi è un enzima attivo nel catabolismo delle purine. Catalizza l'ossidazione dell'acido urico a 5-idrossiurato. Il prodotto della reazione è instabile e si trasforma spontaneamente in allantoina.
Sundy JS, et al "Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to conventional treatment: Two randomized controlled trials" JAMA 2011; 306(7): 711-720.
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