Terapia
Rispetto alle altre artropatie, ci sono due manifestazioni caratteristiche dell’artrite psoriasica: dattiliti ed entesiti. Le prime sono causate da un gonfiore omogeneo di un dito della mano o del piede per infiammazione dei tendini e delle articolazioni del dito interessato, le seconde dall’infiammazione del sito di inserzione dei tendini e dei legamenti sull'osso, quale ad esempio l’inserzione del tendine di Achille, posteriormente alla caviglia, o del gomito.
Si tratta di segni e sintomi caratteristici delle artriti sieronegative, quali l’artrite psoriasica, ma spesso difficili da riconoscere perché confusi con tendiniti o con mialgia. Se non correttamente diagnosticata, l’artrite psoriasica, nel lungo periodo, può compromettere significativamente la qualità di vita di chi ne è affetto.
ApremilasI, un inibitore selettivo orale della fosfodiesterasi 4 (PDE4), già approvato dall’Ema per il trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica in fase attiva, ha dimostrato di essere efficace anche su entesiti e dattiliti.
I risultati di un’analisi post-hoc di dati aggregati a lungo termine (104 settimane) del programma di studi clinici di fase III PALACE su apremilast sono stati presentati in occasione del Congresso annuale dell’EULAR (European League Against Rheumatism) a Roma.
Il farmaco è una cosiddetta small molecule, cioè una molecola di sintesi chimica che agisce sui meccanismi cellulari di propagazione dell’infiammazione. Non è quindi un farmaco biologico, cioè sintetizzato attraverso l’interventi di organismi cellulari, bensì ottenuto per sintesi chimica
“L’artrite psoriasica – spiega Ennio Lubrano, docente di Reumatologia presso l’Università degli Studi del Molise – è una patologia infiammatoria cronica delle articolazioni su base autoimmunitaria, con una predisposizione genetica e determinata dall’interazione di fattori scatenanti, quali ad esempio infezioni virali o traumi fisici. Spesso è associata alla psoriasi, dermatite cronica non infettiva, tanto da considerare che interessi almeno un paziente su 3 affetto da questa patologia.
In Italia, si calcola che la prevalenza dell’artrite psoriasica sia dello 0,5% e cioè che interessi almeno 300.000 persone, soprattutto di età compresa tra i 40 e i 70 anni, anche se la sintomatologia può iniziare a manifestarsi anche molto prima, anche con forme giovanili.
La diagnosi precoce, idealmente entro i primi 12 mesi dalla comparsa dei sintomi, consente invece di trattare efficacemente il paziente, evitando che l’infiammazione induca dei danni permanenti e irreversibili alle articolazioni interessate. Oggi lo specialista di riferimento per la gestione dell’artrite psoriasica, il reumatologo, per arrivare alla diagnosi ha a disposizione sia strumenti di imaging, dalla radiografia tradizionale, all’ecografia e alla Risonanza Magnetica, sia analisi di laboratorio, che possano escludere ad esempio la presenza di un anticorpo chiamato fattore reumatoide, spesso associato all’artrite reumatoide, o di altre malattie infiammatorie.
Una volta correttamente diagnosticata, l’artrite psoriasica può essere efficacemente trattata grazie ad un ampio armamentario terapeutico, implementato negli ultimi vent’anni e, oggi, arricchito anche da nuovi farmaci biologici, potenti immunosoppressori dal differente meccanismo d’azione, efficaci e molto ben tollerati dai pazienti. Apremilast costituisce un’ulteriore innovazione: si tratta infatti di una “small molecule” immunomodulante intracellulare dalle ampie potenzialità, sia in termini di miglioramento della qualità di vita dei pazienti, sia per la gestione della malattia da parte degli specialisti reumatologi”.
Dafna Gladman, MD, FRCPC, Docente di Medicina all’Università di Toronto, sperimentatore principale dello studio, ha presentato l'analisi dei dati aggregati degli studi clinici di fase III PALACE 1, 2 e 3 in cui sono stati ammessi pazienti con entesite e dattilite al basale per valutare il beneficio terapeutico di apremilast nell’arco di 104 settimane. Negli studi clinici PALACE i pazienti sono stati randomizzati a ricevere Otezla® 20 mg due volte/die, 30 mg due volte/die o placebo dall'aspetto identico per le prime 16 settimane. Alla settimana 16, alcuni pazienti del gruppo placebo sono stati randomizzati a uno dei due gruppi in trattamento con apremilast mentre gli altri hanno continuato ad assumere placebo fino alla settimana 24. Alla settimana 24, i pazienti hanno proseguito il trattamento con apremilast o sono passati da placebo a apremilast 20 mg o 30 mg due volte/die in una fase di trattamento attivo, in aperto, a lungo termine.
Sebbene la presenza di entesite e dattilite non fosse un requisito necessario per partecipare allo studio e i pazienti non siano stati stratificati in base alla entesite o dattilite al basale, circa il 63 per cento (945/1.493) dei pazienti presentava entesite preesistente al basale e circa il 42 per cento (633/1.493) dei pazienti presentava dattilite preesistente al basale.
Un'analisi post-hoc sugli effetti di apremilast sulla entesite e dattilite in pazienti con entesite o dattilite preesistenti è stata eseguita as-observed su dati aggregati di PALACE 1, 2 e 3.
Nell’abstract dello studio si riporta che il trattamento con apremilast 30 mg due volte/die nei pazienti con entesite (infiammazione dei siti di inserzione di tendini o legamenti nelle ossa) o dattilite (infiammazione delle dita di mani e piedi) preesistenti — due diverse manifestazioni dell’artrite psoriasica — ha dimostrato miglioramenti di questi sintomi a 52 settimane e che tali miglioramenti sono stati mantenutinell’arco di 104 settimane. Per i pazienti che hanno assunto apremilast 30 mg due volte/die, il punteggio medio MASE (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score) si è ridotto del 43.5% alla settimana 52 (n=377) e del 57.5% alla settimana 104 (n=302). Un punteggio pari a 0, ossia nessun dolore in nessuna delle sedi valutate, è stato ottenuto nel 37.7% dei pazienti alla settimana 52 e nel 48.7% alla settimana 104.
Apremilast 30 mg due volte/die ha determinato una riduzione media percentuale del 67.9% nella conta delle dita colpite da dattilite alla settimana 52 (n=249) e del 80.0% alla settimana 104 (n=200). Una conta pari a 0, ossia nessun segno di dattilite, è stato ottenuto dal 67.5% dei pazienti alla settimana 52 e dal 77.5% alla settimana 104.
Tra le settimane 0 e 52, gli eventi avversi (AE) che si sono verificati in almeno il cinque per cento dei pazienti trattati con apremilast sono stati diarrea, nausea, cefalea, infezioni del tratto superiore delle vie respiratorie (URTI) e nasofaringite.
Le percentuali di URTI, nasofaringite, diarrea, nausea e cefalea tra le settimane 52 e 104 sono state rispettivamente del 6.5%, 5.8%, 2.9%, 1.8% e 3.0%. Non sono emersi nuovi problemi di sicurezza e non sono stati osservati aumenti dell’incidenza o della gravità degli AE in seguito a esposizione a lungo termine.
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Artrite psoriasica, conferme per apremilast anche su entesiti e dattiliti
Si tratta di segni e sintomi caratteristici delle artriti sieronegative, quali l’artrite psoriasica, ma spesso difficili da riconoscere perché confusi con tendiniti o con mialgia. Se non correttamente diagnosticata, l’artrite psoriasica, nel lungo periodo, può compromettere significativamente la qualità di vita di chi ne è affetto.
ApremilasI, un inibitore selettivo orale della fosfodiesterasi 4 (PDE4), già approvato dall’Ema per il trattamento di pazienti adulti con artrite psoriasica in fase attiva, ha dimostrato di essere efficace anche su entesiti e dattiliti.
I risultati di un’analisi post-hoc di dati aggregati a lungo termine (104 settimane) del programma di studi clinici di fase III PALACE su apremilast sono stati presentati in occasione del Congresso annuale dell’EULAR (European League Against Rheumatism) a Roma.
Il farmaco è una cosiddetta small molecule, cioè una molecola di sintesi chimica che agisce sui meccanismi cellulari di propagazione dell’infiammazione. Non è quindi un farmaco biologico, cioè sintetizzato attraverso l’interventi di organismi cellulari, bensì ottenuto per sintesi chimica
“L’artrite psoriasica – spiega Ennio Lubrano, docente di Reumatologia presso l’Università degli Studi del Molise – è una patologia infiammatoria cronica delle articolazioni su base autoimmunitaria, con una predisposizione genetica e determinata dall’interazione di fattori scatenanti, quali ad esempio infezioni virali o traumi fisici. Spesso è associata alla psoriasi, dermatite cronica non infettiva, tanto da considerare che interessi almeno un paziente su 3 affetto da questa patologia.
In Italia, si calcola che la prevalenza dell’artrite psoriasica sia dello 0,5% e cioè che interessi almeno 300.000 persone, soprattutto di età compresa tra i 40 e i 70 anni, anche se la sintomatologia può iniziare a manifestarsi anche molto prima, anche con forme giovanili.
La diagnosi precoce, idealmente entro i primi 12 mesi dalla comparsa dei sintomi, consente invece di trattare efficacemente il paziente, evitando che l’infiammazione induca dei danni permanenti e irreversibili alle articolazioni interessate. Oggi lo specialista di riferimento per la gestione dell’artrite psoriasica, il reumatologo, per arrivare alla diagnosi ha a disposizione sia strumenti di imaging, dalla radiografia tradizionale, all’ecografia e alla Risonanza Magnetica, sia analisi di laboratorio, che possano escludere ad esempio la presenza di un anticorpo chiamato fattore reumatoide, spesso associato all’artrite reumatoide, o di altre malattie infiammatorie.
Una volta correttamente diagnosticata, l’artrite psoriasica può essere efficacemente trattata grazie ad un ampio armamentario terapeutico, implementato negli ultimi vent’anni e, oggi, arricchito anche da nuovi farmaci biologici, potenti immunosoppressori dal differente meccanismo d’azione, efficaci e molto ben tollerati dai pazienti. Apremilast costituisce un’ulteriore innovazione: si tratta infatti di una “small molecule” immunomodulante intracellulare dalle ampie potenzialità, sia in termini di miglioramento della qualità di vita dei pazienti, sia per la gestione della malattia da parte degli specialisti reumatologi”.
Dafna Gladman, MD, FRCPC, Docente di Medicina all’Università di Toronto, sperimentatore principale dello studio, ha presentato l'analisi dei dati aggregati degli studi clinici di fase III PALACE 1, 2 e 3 in cui sono stati ammessi pazienti con entesite e dattilite al basale per valutare il beneficio terapeutico di apremilast nell’arco di 104 settimane. Negli studi clinici PALACE i pazienti sono stati randomizzati a ricevere Otezla® 20 mg due volte/die, 30 mg due volte/die o placebo dall'aspetto identico per le prime 16 settimane. Alla settimana 16, alcuni pazienti del gruppo placebo sono stati randomizzati a uno dei due gruppi in trattamento con apremilast mentre gli altri hanno continuato ad assumere placebo fino alla settimana 24. Alla settimana 24, i pazienti hanno proseguito il trattamento con apremilast o sono passati da placebo a apremilast 20 mg o 30 mg due volte/die in una fase di trattamento attivo, in aperto, a lungo termine.
Sebbene la presenza di entesite e dattilite non fosse un requisito necessario per partecipare allo studio e i pazienti non siano stati stratificati in base alla entesite o dattilite al basale, circa il 63 per cento (945/1.493) dei pazienti presentava entesite preesistente al basale e circa il 42 per cento (633/1.493) dei pazienti presentava dattilite preesistente al basale.
Un'analisi post-hoc sugli effetti di apremilast sulla entesite e dattilite in pazienti con entesite o dattilite preesistenti è stata eseguita as-observed su dati aggregati di PALACE 1, 2 e 3.
Nell’abstract dello studio si riporta che il trattamento con apremilast 30 mg due volte/die nei pazienti con entesite (infiammazione dei siti di inserzione di tendini o legamenti nelle ossa) o dattilite (infiammazione delle dita di mani e piedi) preesistenti — due diverse manifestazioni dell’artrite psoriasica — ha dimostrato miglioramenti di questi sintomi a 52 settimane e che tali miglioramenti sono stati mantenutinell’arco di 104 settimane. Per i pazienti che hanno assunto apremilast 30 mg due volte/die, il punteggio medio MASE (Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score) si è ridotto del 43.5% alla settimana 52 (n=377) e del 57.5% alla settimana 104 (n=302). Un punteggio pari a 0, ossia nessun dolore in nessuna delle sedi valutate, è stato ottenuto nel 37.7% dei pazienti alla settimana 52 e nel 48.7% alla settimana 104.
Apremilast 30 mg due volte/die ha determinato una riduzione media percentuale del 67.9% nella conta delle dita colpite da dattilite alla settimana 52 (n=249) e del 80.0% alla settimana 104 (n=200). Una conta pari a 0, ossia nessun segno di dattilite, è stato ottenuto dal 67.5% dei pazienti alla settimana 52 e dal 77.5% alla settimana 104.
Tra le settimane 0 e 52, gli eventi avversi (AE) che si sono verificati in almeno il cinque per cento dei pazienti trattati con apremilast sono stati diarrea, nausea, cefalea, infezioni del tratto superiore delle vie respiratorie (URTI) e nasofaringite.
Le percentuali di URTI, nasofaringite, diarrea, nausea e cefalea tra le settimane 52 e 104 sono state rispettivamente del 6.5%, 5.8%, 2.9%, 1.8% e 3.0%. Non sono emersi nuovi problemi di sicurezza e non sono stati osservati aumenti dell’incidenza o della gravità degli AE in seguito a esposizione a lungo termine.
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